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新葡京赌场怎样素养HER2低抒发检测的准确性？
跟着新式HER2抗体偶联药物（ADC）的出现，HER2低抒发（IHC 1+或IHC 2+且无基因扩增）患者迎来了调理的但愿。但HER2低抒发的准确识别濒临方法学和分析变量的挑战，可能影响HER2检测的明锐性和可靠性。新式ADC还是在HER2低抒发患者中走漏出权臣临床获益，但由于方法学的局限性，诀别HER2低抒发与阴性肿瘤存在较大贫瘠[1]。可能导致HER2靶向调理的候选东说念主群被误判，失去调理契机。因此，优化检测计谋以素养HER2低抒发的识别准确率，是扩大HER2靶向调理受益东说念主群的要津[2]。一篇发表于分子生物学前沿（Frontiers in Molecular Biosciences，IF=4.19）杂志的Mini Review简要详细了临床中会诊HER2低抒发乳腺癌中存在的挑战，并扣问了改善HER2低抒发评估的实用措置决策与长进，以供读者参考[3]。
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现时的挑战：距离完好意思检测还有多远？
皇冠官方网址HER2低抒发乳腺癌的辨别依赖于多种方法学和分析变量。变量的存在可能会影响检测明锐性和可肖似性，绝顶是对评分1+和“零抒发”，尤其是HER2“超低抒发”（即免疫组化评分0，≤10%细胞有不澈底和细小染色）的诀别。
表1. 现在，在检测前及检测中识别HER2低抒发患者的挑战及改日可能的措置所在
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组织样本的处理和加工仍是一个要津流程，诸如固定、抗原成立、抗体克隆、反映时刻、温度和底物浓度等变量皆不错影响IHC染色强度；染色方法的遴荐，绝顶是抗原成立，以及不同抗体克隆可用性的不同，也会影响遵守的准确性和可肖似性；肖似检测不错有助于放置技能问题，但并不老是得出明确遵守；另一方面，由于非肿瘤性乳腺组织中短缺HER2一致的上皮内阳性对照，可能会发生不雅察者之间的相反。HER2评分的主不雅性格式和HER2肿瘤内异质性是对HER2低抒发评估遵守产生较大影响的主要要素。2022年一项旨在细则现时HER2 IHC测定法轻松HER2低抒发乳腺癌患者的适用性，由18位病理学家阅读170例乳腺癌活检的一致性造访走漏，IHC评分0和1+之间的一致性比2+和3+的一致性较低（一致率分别为26%和58%）[4]。由于着实50%的乳腺癌患者属于HER2低抒发[5]，由于HER2抒发水平的不准确识别，临床扩充中可能会有大批的患者被很是地分类或错过了给与ADC调理的契机。
HER2抒发和/或扩增的异质性是篡改HER2低抒发评估时应试虑的另一个迫切挑战。HER2异质性可阐明为HER2基因拷贝数和/或卵白抒发的异质性。好意思国临床肿瘤学会（ASCO）/好意思国病理学会（CAP）指南已明确界说了HER2扩增的肿瘤内异质性，即5-50%的肿瘤细胞HER2/CEP17信号比>2.2[2,6]。关系词，对于界说IHC的HER2异质性还短缺共鸣。HER2 IHC的肿瘤内异质性在HER2低抒发样本中更为常见，可能导致HER2低抒发评估遵守的一致性较差。此外，肿瘤内异质性的存在是否会影响ADC的疗效还有待进一步琢磨。HER2低抒发病例的误诊径直影响了ADC的预后和调理兴味。因此，现在临床亟需严格的质地抛弃设施和明确界说的指南以进一步素养评分的一致性。更精确、可肖似性更高的会诊方法的发明与应用，可能会使更多患者获益。
排列三彩票网表2. ASCO/CAP 2021界说的凭证扩增阳性界限进行免疫组化HER2评分
图2. 基于ASCO/CAP的HER2抒发谱线路图
新式补助方法和改日所在
临床查考和患者招募对篡改HER2低抒发乳腺癌的会诊明锐度至关迫切。由中心施行室评估HER2现象的临床琢磨遵守有助于运用现存会诊技能默契ADC调理计谋所需的HER2抒发明确的阈值，与此同期，具有更精确阈值的会诊方法有助于精确识别合适靶向调理的患者。现在民众界限内已有多种正在进行评估的识别HER2低抒发乳腺癌的补助会诊方法，如定量免疫荧光与质谱荟萃、多重反映监测质谱（MRM-MS）等，且得到阳性遵守。
基于机器学习的补助会诊决策亦然改日素养识别HER2低抒发乳腺癌准确性的可能决策之一。在图像处理和定量评估中基于东说念主工智能（AI）的数字病理学有望补充传统病理学分析，并素养HER2检测的准确性。一项多中心琢磨走漏，与不补助比较，当病理大夫在AI补助下讲明HER2 0和1+肿瘤时，准确性有所素养（0.93 vs 0.8），即使在存在异质性的情况下，准确性也权臣素养（0.68-0.89）[7]。更精确的补助会诊决策走漏了与现存方法比较更准确、可肖似的HER2低抒发评估的长进。关系词，在将新方法引入骨子临床扩充之前，需要进一步琢磨将其定制成具有资本效益和易获取的器用，并进行庸俗的分析和临床考证。赓续老师、更新、质地抛弃和 多学科扣问的迫切性在竣事优化患者管制方面也终止冷落。
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IHC/ISH检测是评估乳腺癌HER2的金圭臬。然而，这种方法受主不雅要素的影响，其遵守在不同琢磨者之间存在较大相反。此外，HER2抒发和/或扩增的异质性加多了瞄准确和可肖似的HER2低抒发评估的复杂性。为此，制定明确的指南、对前分析和分析问题进行仔细监督，以及为准确的HER2测试提供挑升培训，在这一流程中起着至关迫切的作用。此外，引入具有更精确阈值的新式会诊方法对识别哪些HER2低抒发患者合适靶向调理至关迫切。AI和机器学习预测在速率、准确性和资本效益方面走漏了有长进的遵守，并可能在改日施展越来越迫切的作用。
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参考文件：
[1]Fernandez AI, Liu M, Bellizzi A, et al. Examination of low ERBB2 protein expression in breast cancer tissue. JAMA Oncol. 2022 Apr 1;8(4):1-4.
[2]Sajjadi E，Venetis K, Ivanova M, et al. Improving HER2 testing reproducibility in HER2-low breast cancer. Cancer Drug Resist. 2022 Sep 1;5(4):882-888.
娱乐菠菜总平台[3]Elham S, Elena GR, Elisa De C, et al. Pathological identification of HER2-low breast cancer: Tips, tricks, and troubleshooting for the optimal te st. Front Mol Biosci. 2023 Apr 3:10:1176309.
[4]Fernandez AI, Liu M, Bellizzi A, et al. Examination of Low ERBB2 Protein Expression in Breast Cancer Tissue. JAMA Oncol. 2022 Apr 1;8(4):1-4.
皇冠现金[5]Tarantino P, Hamilton E, Tolaney SM, et al. HER2-Low Breast Cancer: Pathological and Clinical Landscape. J Clin Oncol. 2020 Jun 10;38(17):1951-1962.
[6]Ahn S, Woo JW, Lee K, et al. HER2 status in breast cancer: changes in guidelines and complicating factors for interpretation. J Pathol Transl Med. 2020 Jan;54(1):34-44.
[7]Wu S, Yue M, Zhang J, et al. The Role of Artificial Intelligence in Accurate Interpretation of HER2 Immunohistochemical Scores 0 and 1+ in Breast Cancer. Mod Pathol. 2023 Mar;36(3):100054.
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